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公司新闻

以 EMT 做为抗癌药物发展目标

发布时间:2018-01-02 11:35 |  点击次数:

 
EMT 生物标记的临床意义和应用:
 具有诊断和预后的潜力
  • 细胞表面波形蛋白(CSV, Cell Surface Vimentin是上皮间质转化的标记,可以用来补捉循环肿瘤细胞(circulating Tumor Cells, CTCs)以及循环干细胞(Circulating Stem Cells,CSCs),其专一性可以高达 94.45%,敏感度为 85%,预测肿瘤进展的阳性预测值则为 97.141-4
  • 成功分离的案例: 以 CD45+ 阳性表现做为排除,加上 CSV 专一捕捉方法,分离出人类肉瘤1CTC,原发性肝细胞癌3 CTC, 结直肠癌2 CTC, 多形性胶质母细胞瘤5 CSC , 前列腺癌6 以及胰腺6 CTC。Download Application Notes
 治疗方面
  • 新兴的目标:抗 CSV 单克隆抗体疗法可以成功提升癌细胞 caspase-3 的活性并引起细胞凋亡7
  • 针对 Wnt 信号所驱使的肿瘤的生长:antictumab(OMP-18R5)是辨一种抗 Frizzled 受体 单克隆抗体疗法;而 Ipafricept 是可以块阻断拮抗 Wnt 信号的融合蛋白,能有效地间质型肿瘤细胞。目前有三组正在进行的人体试验,针对乳癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌的患者,投与结合 Vantictumab 以及化疗的复合疗法8
  • 当前的挑战:Demcizumab,由 Celgene 与 OncoMed 所主导的抗 DLL4 单克隆抗体疗法测试, 在第二期临试验阶段,因为在无法达到无进展生存期的关键指标而中止。

参考数据

1. Satelli A., et al. (2014). Cancer Res. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-13-1739
2. Satelli A., et al. (2014). Clin. Cancer Res. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-14-0894
3. Mitra, A., et al. (2015). IJC. DOI:10.1002/ijc.29382
4. Li S., et al. (2017) Annals of Oncology doi:10.1093/annonc/mdw619
5. Li S., et al. Oncotarget. (2016) doi: 10.18632/oncotarget.12458
6. CytoQuest™ CR - Circulating Rare Cell Positive Enrichment & Retrieval System Application Notes
7. Noh H. et al. (2016). Oncotarget DOI: 10.18632/oncotarget.12458 
8. ClinicalTrials.gov
 
外在刺激所引发的 EMT 反应 
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