DNA 修复抑制剂在癌症治疗上的应用

发布时间：2017-02-16 20:23 | 点击次数：

以DNA 修复机制为诊疗策略的市场概况

目前市面上有两项通过FDA许可的药物: Olaparib¹ (AstraZeneca) 和Rucaparib²(Clovis Oncology).
针对超过25 种癌症，目前有56 组临床试验正在进行³.
在接下来2016 到2026的十年间，对于阻断DNA 修复机制中PARP功能的药物市场，预测将成长 42%⁴.

以DNA修复机制为目标之癌症治疗方法
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复合式疗法
1.对病患提供放射线疗程以及同时给予放射致敏剂，可以提升细胞对于DNA损伤的敏感度⁵.
2. 搭配铂类化疗，抗癌药物UCN-01可以影响ERCC1来降低DNA修复机制的功用⁶.

單一療法
1.Nutlin 可以阻扰 DNA修复机制中两个关键蛋白ERCC-XPF 的结合 ⁷.
2.AG014699 可以影响癌细胞中DNA修复机制里PARP的功能⁸.
3.AZD228 抑制PARP在DNA修复机制里的活性⁹.
4.Topoisomerase 抑制剂的作用可以引起单股DNA的损坏以及干扰DNA进行复制的过程¹⁰.

DNA 修復機制中，具有癌症治療標定潛力的關鍵蛋白

核苷酸切除修复
CEN2	CSA	CSB	CUL4A	DDB1	DDB2
ERCC1	ERCC4/XPF	HR23B	LIG1	LIG3	POL D/E
RPA	TFIIH	XPA	XPC	XPG	XRCC1
碱基切除修
APE1	APE2	APTX	DNA2	FEN1	LIG1
LIG3	MBD4	MPG	MUTYH	NEIL1	NEIL2
NEIL3	NTHL1	NUDT1	OGG1	PARP1	PARP2
PNKP	POLB	POLG	SMUG1	TDG	TDP1
UNG	XRCC1
错配修复
EXO1	HMBG1	LIG1	MLH	MLH3	MSH2
MSH3	MSH6	PCNA	PMS1	PMS2	POLD
RFC	RPA
同源性修复
ATM	ATR	BLM	BRCA1	EME1	EXO1
FANCD/BRACA2	FANCE	FANCM	FANCN	GEN1	MRE11
NBS1	Rad50	Rad51	Rad52	Rad54	RecQ4
RPA	WRN	XRCC2	XRCC3
非同源末端连接
ARTEMIS	ATM	ATR	DNA-PKcs	Ku70	Ku80
LIG4	XRCC4	XLF/cernunnos

参考资料

1. FDA Reference ID: 3675412
2. FDA Reference ID: 4030092
3. ClinicalTrials.gov
4. RESEARCH AND MARKETS Report ID: 3757809
5. Monfar et al., 1995; Leahy et al., 2004
6. Jiang et al., 1999; Edelman et al., 2007
7. Vassilev, et al., 2004
8. Almassy et al., 2000
9. Fong et al., 2009
10. Koster et al., 2007

八类 750+ 个产品
183 个单株克隆抗体 250 个多株克隆抗体 35 个抗体对 110 个重组蛋白	9 个 ELISA 试剂盒 124 个 RNA 干扰产品 13 个 FISH 探针 61 个细胞过表现裂解液

特色产品
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	应用: 免疫荧光 (IF) 样品: Hela细胞抗体: MaxPab antibody to APEX2 on HeLa cell. [antibody concentration 10 ug/ml.
MLH1 monoclonal antibody (M02) H00004292-M02
	应用: 邻位连接技术 (Proximity Ligation Analysis) 样品: Hela细胞抗体: Anti-MSH2 rabbit purified polyclonal (1:1200) and anti-MLH1 mouse monoclonal antibody (1:50).
MSH2 purified MaxPab rabbit polyclonal antibody (D01P) H00004436-D01P
	应用: 邻位连接技术 (Proximity Ligation Analysis) 样品: Hela细胞抗体: Anti-MSH2 rabbit purified polyclonal (1:1200) and anti-MSH6 mouse monoclonal antibody (1:50).

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DNA 修复抑制剂在癌症治疗上的应用

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